1516年，米开朗基罗完成了尤利乌斯墓地的中心装饰部分：坐着的《摩西》雕像（存于今罗马温科利的圣彼得教堂）。全像高2.37米，摩西双眼怒目而视，双臂青筋暴露，一副嫉恶如仇的神态。这尊雕像深深打动着米开朗基罗，据说他曾拿着槌棒敲它的膝盖要他开口说话。
《摩西》
1519年，米开朗基罗开始了另一个最大的项目：为他的第一位资助人美第奇一家建造墓地教堂。他断断续续地为此工作了15年。在这漫长岁月里，米开朗基罗遭到了一系列打击。
1527年，天主教中心——罗马受到了西班牙和德国侵略军的袭击。整整9个月，这些士兵在城中烧杀抢掠，无恶不作。这场悲剧结束了米开朗基罗早期作品的乐观主义氛围。在接下来的3年中，他最喜爱的弟弟波纳托和父亲先后去世，55岁的艺术家感到自己又老又孤独。1532年，米开朗基罗遇到了一生最喜爱的两人中的一人，一位叫托马索卡维列尔瑞的年轻意大利艺术家。年老的艺术大师在托马索的年轻美貌中看到了一生都在寻求的艺术理想的化身。然而对年轻艺术家的强烈的激情与米开朗基罗强大的宗教信仰发生着冲突，使他堕入精神危机的深渊。
经历了家园被侵略者蹂躏和个人的苦难，在1534年完工的美第奇墓地建筑中，可以明显地感觉到艺术家风格的变化：和他固有的雄伟坚毅的风格不同，突出了沉郁悲壮的气氛。
教皇朱利二世的陵寝
