《大卫》

1505年，教皇尤利乌斯二世交给了米开朗基罗一生中最具挑战性的任务：在梵蒂冈西斯廷教堂顶部作画。米开朗基罗拒绝了这项提议，他唯一的愿望是重返他作为艺术家的最爱——大理石雕刻。然而，决心已定的尤利乌斯比米开朗基罗更为固执。1508年5月10日，米开朗基罗很不情愿地签下了合作合同：“我，米开朗基罗，雕塑家，由于将要进行西斯廷教堂顶部的绘画，收到了神圣的教皇尤利乌斯二世500枚达克特金币。”成为他生平最大杰作的这一壁画，最初竟是以悲愤心情开始的。

在1500多平方米的天花板上作画是一项巨大的工程。在接下来的四年里，米开朗基罗不得不每天持续数小时站在高达20余米的脚手架上工作。工程进度缓慢，尤利乌斯对此很是恼怒，每次他都询问米开朗基罗何时能完工，而米开朗基罗每次都任性地回答：“当我可以完工的时候。”

一天，尤利乌斯被这种回答激怒了，他用权杖打了米开朗基罗。米开朗基罗立刻离开了教堂，并且威胁说要离开罗马。对于教皇尤利乌斯而言，这可能是他第一次向他人示弱：他派了一名使者去向米开朗基罗道歉，并付给他500达克特金币。艺术家得到安抚后，返回教堂继续工作。

《创世纪》

1512年11月1日，在西斯廷教堂的天花板上，人们看到了世界美术史上最大的壁画之一—《创世纪》。这幅画分为三组，共九个场景。第一组“神的寂寞”，包括“神分出光明与黑暗”、“神创造日、月、草木”、“神授福大地”；第二组“创造人类”，包括“创造亚当”、“创造夏娃”、“逐出乐园”；第三组“洪水”，包括“洪水”、“诺亚献祭”、“诺亚醉酒”。其中最引人瞩目的是上帝与亚当的形象。亚当被创造出来了：一个有成熟的健美体格的美少年，他那洋溢着青春的生命刚刚从睡幻中苏醒，还不能站立起来行动，等待着万能的造物主给他以力量。上帝耶和华被画成一位慈祥的老人，扶着天使们飞来，把有着无限力量的手伸向亚当，而亚当将在握住上帝之手的刹那获得生命和力量，作者以此表现出对解放人的力量的强烈渴望。《创世纪》的问世，使当世最伟大的雕塑家米开朗基罗成为与达·芬奇并峙的最伟大的画家。在37岁时，他被世人尊为“神圣的米开朗基罗”。