不一定像照相那样准确，怀斯创作的大量作品中杰出的是干笔水彩画，注意和强调的是现实性。
1948年的代表作《克里斯蒂娜的世界》使怀斯成为家喻户晓的写实画家。作品描绘的是患小儿麻痹症的克里斯蒂娜·奥尔森拖着身子，用腰部以下肢体在美国缅因州广袤的玉米(资讯,行情)田中爬行的背影，所呈现的孤寂与坚强让世人备受感动。“她像一只蟹一样。”怀斯生前回忆。对怀斯而言，她是一个高贵的、有尊严的模特，拒绝使用轮椅，宁愿在污秽中生存也不愿意被人抚养。图中冷漠地高居于山坡上的房子奥尔森之屋今日已变成缅因州的旅游景点之一。此画已成为美国的经典代表画作之一，现由美国现代艺术博物馆MoMA收藏。
《克里斯蒂娜的世界》中使用的绘画技巧，怀斯称之为“扁平画法”，“常常，人们喜欢我画的作品，可能因为太阳偶然照在窗的这一边是他们从未见到过的情景，他们可以完全按照自己的观点理解。”
“我已经成为一个公众的标杆，很多人都是这样，”怀斯生前说，“成为公众标杆我也很高兴，因为这样让我有更多自由可以尝试做得更好，我做什么从来没有人们想象中的那般高见，但说出来他们都不相信。”他不是一个实验性的画家，一些人却试图强调他作品中的抽象空间。怀斯对于这些强加的诠释总是耸耸肩，转身离去。他的作品简朴，充满着精神约束力。
2006年在费城艺术馆举行的怀斯回顾展在16周里，吸引了17.5万的观众。2007年，怀斯获得国家金奖。1963年，怀斯成为首位获得费城自由奖章的画家。1990年，他成为首位入选英国皇家学院的在世艺术家，也是首位入选法兰西美术院的在世美国艺术家。1988年，他获得国会金奖。